Данные свидетельствуют о том, что экспериментальная вакцина
безопасна и стимулирует значительный иммунный ответ, замедляющий
прогрессирование опухоли. В настоящее время планируется более крупное испытание
второй фазы.
Диффузные глиомы - это особенно сложный для лечения вид рака
головного мозга. Они могут распространяться по мозгу, что затрудняет их легкое
устранение с помощью традиционной хирургии, но эти опухоли часто имеют общую
черту - более 70 % глиом низкой степени злокачественности имеют единственную
генную мутацию, влияющую на фермент изоцитратдегидрогеназа 1 (IDH1).
Мутация IDH1 уникальна для глиом и приводит к созданию новых белков неоэпитопов. Майкл Платтен из Немецкого центра исследования рака в течение многих лет работал над созданием вакцины, которая помогает иммунной системе пациента научиться нацеливаться на мутировавшие IDH1 клетки.
«Наша идея состояла в том, чтобы поддержать иммунную систему
пациентов и использовать вакцину в качестве целевого средства предупреждения о
опухолеспецифическом неоэпитопе», - говорит Платтен.
В 2015 году, после нескольких лет разработок и испытаний на
животных, исследователи наконец начали испытания на людях новой вакцины IDH1.
Первым шагом было изучить, насколько безопасна вакцина для людей, и выяснить,
какой иммунный ответ она вызывает.
Было набрано около 33 пациентов с недавно диагностированной
глиомой IDH1. Недавно опубликованные результаты испытания фазы 1 показывают,
что экспериментальная вакцина безопасна и не вызывает серьезных побочных
эффектов.
Изучая иммунные реакции, исследователи обнаружили, что 93 %
пациентов проявили эффективный ответ на вакцину. Иммунные Т-клетки,
специфически нацеленные на мутацию IDH1, были обнаружены у этих чувствительных
пациентов.
Пациенты с большим количеством циркулирующих Т-клеток в
кровотоке также демонстрировали псевдопрогрессию опухоли - процесс, при котором
опухоль увеличивается в размерах из-за вторжения иммунных клеток, вызывающих
отек. К трехлетнему периоду наблюдения выживаемость группы составила 84 %. Рост
опухоли не наблюдался у 82 % пациентов, проявляющих сильный иммуногенный ответ
на вакцину через 3 года.
Платтен осторожно относится к завышению результатов этого
исследования фазы 1, говоря, что дальнейшие выводы об эффективности не могут
быть сделаны без более крупных испытаний и контрольной группы. Он отмечает, что
в настоящее время уже проводится дальнейшее испытание фазы 1, в котором
экспериментальная вакцина сочетается с иммунотерапией ингибитором контрольных
точек, которая повышает активность иммунной системы. Есть надежда, что
комбинированное лечение усилит иммунный ответ.
Новое исследование опубликовано в журнале Nature.
Комментарии: