Антигены и иммунотерапия преодолевают барьеры рака поджелудочной железы

Прогноз рака поджелудочной железы, занимающего одно из ведущих мест среди причин смерти от рака, крайне печален: менее 10 % пациентов выживают более 5 лет после постановки диагноза. Одним из факторов, который делает рак поджелудочной железы настолько стойким, является то, что он строит кокон из рубцовой ткани, называемой опухоль-ассоциированными фибробластомами (CAF), которая предотвращает проникновение химиотерапии и других видов лечения.

В новом исследовании ученые из Юго-Западного Техасского университета определили еще один способ, которым этот барьер защищает рак. У некоторых CAF есть особенно неприятный трюк в рукаве — они выводят антигены на свою поверхность, которые обезоруживают иммунные клетки, атакующие опухоль. Эти антигены превращают Т-клетки в регуляторные Т-клетки (Treg), которые подавляют дальнейшие иммунные реакции в этой области.

Чтобы изучить способы борьбы, исследователи провели отслеживание линии антигенпрезентирующих CAF (apCAF). Этот процесс позволил команде отслеживать, как эти назойливые клетки развиваются с течением времени, когда здоровая поджелудочная железа становится раковой. Они обнаружили, что apCAF зарождаются в мезотелиальных клетках, которые образуют защитную оболочку в органах и других тканях.

Вооружившись новым пониманием, исследователи экспериментировали с потенциальным способом преодоления этого барьера. В тестах на мышах с раком поджелудочной железы команда вводила животным антитела, нацеленные на мезотелин, белковый компонент мезотелиальных клеток. И, конечно же, apCAF больше не могли вмешиваться в иммунные клетки.

По словам исследователей, это открытие прокладывает путь к новым возможным методам лечения рака поджелудочной железы у людей путем объединения антител против мезотелина с существующими иммунотерапевтическими средствами. После того, как антитела ослабят защиту, иммунотерапия сможет взломать барьер и помочь уничтожить опухоль.

Необходимо проделать гораздо больше работы в тестах на животных, прежде чем это можно будет использовать на людях. Но однажды рак поджелудочной железы может перестать быть таким смертным приговором.

Исследование было опубликовано в журнале Cancer Cell.