Экспериментальная терапия обращает вспять повреждение печени у мышей, вызванное ожирением

Как следует из названия, это заболевание связано с накоплением жира в печени. Хотя одна из форм заболевания связана с избыточным потреблением алкоголя, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБ) может быть вызвана диетами с высоким содержанием жиров и часто связана с ожирением. Состояние может привести к повреждению органа, например, к циррозу и раку печени. Варианты лечения в настоящее время ограничены, но в новом исследовании исследователи USC говорят, что нашли многообещающее направление в тестах на мышах.

В предыдущей работе команда определила белок SAB, который коррелирует с прогрессированием заболевания NAFL - стресс избыточного жира активирует фермент киназы, нацеленный на ген SAB, который производит более высокие уровни белка SAB. Это, в свою очередь, ухудшает функцию митохондрий и увеличивает количество активных форм кислорода, вызывая некоторые повреждения.

Для нового исследования ученые изучали, может ли предотвращение чрезмерного продуцирования белка геном SAB предотвратить повреждение печени. Они начали с того, что в течение года скармливали мышам пищевые гранулы с высоким содержанием жира и воду с сахарозой и фруктозой, чтобы вызвать ожирение, диабет и ожирение печени. Мыши также получали лечение антисмысловыми олигонуклеотидами (ASO) - короткими синтетическими молекулами ДНК, которые могут временно заглушать гены. В экспериментальной группе мыши получали ASO, нацеленные на ген SAB, в то время как контрольная группа получала плацебо ASO.

Через 30 недель у контрольных мышей развились стеатогепатит и фиброз печени, которых не было в группе, получавшей ASO, нацеленные на SAB. К 52-недельной отметке эти условия прогрессировали у контрольных мышей, но, что любопытно, вмешательство в терапию ASO с 40 недели вернуло нездоровых мышей к уровню мышей, которые только что ели обычную пищу с низким содержанием жира.

«Если бы мы внедрили ASO нацеленный на клетки печени, когда у мышей уже было установлено заболевание с воспалением и фиброзом в печени, мы могли бы полностью изменить ситуацию, нормализовать их инсулинорезистентность и заметно уменьшить накопление жира в печени, а также воспаление и фиброз печени», - говорит Нил Капловиц, автор исследования.

Хотя результаты интригуют, нет никакой гарантии, что исследования на мышах будут распространены на людей. Но команда обнадеживает, потому что белок SAB также участвует в жировой болезни печени у людей.