Варианты генов древних неандертальцев могут замедлять метаболизм лекарств

Хотя мы, Homo sapiens, в настоящее время являемся единственным видом людей, населяющим Землю, так было не всегда. На протяжении сотен тысяч лет целая семья родственных людей делила планету от таинственных «призрачных» видов и денисовцев до более известных неандертальцев.

Homo sapiens в конце концов выиграл эволюционную битву, но в нашей ДНК есть много следов других видов. Современные люди, по-видимому, очень хорошо ладили с разными видами в разное время в истории, и следы ДНК неандертальца все еще можно найти у многих людей по всему миру.

Иногда древние неандертальские гены могут быть полезными. Например, исследование 2020 года показало, что каждая третья европейская женщина является носителем варианта гена неандертальца, который кодирует рецепторы прогестерона. Это означало, что у этих женщин были более низкие показатели выкидышей и повышенная фертильность.

Но иногда неандертальские гены менее полезны, как показано в новом исследовании, которое выявило пару вариантов, связанных со снижением метаболизма лекарств. Два варианта гена неандертальца снижают активность ключевых ферментов, которые метаболизируют ряд различных лекарств.

Исследование показывает, что носители этих вариантов генов могут быть «медленными метаболизаторами» и демонстрируют снижение метаболизма лекарств. Сюда входят «антидиабетические препараты (например, пиоглитазон), статины (например, церивастатин), противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) и химиотерапевтические средства (например, паклитаксел)».

Ведущий исследователь Хьюго Зеберг сказал, что возможны клинические последствия для носителей этих генетических вариантов. Стандартные дозы лекарств, таких как разжижающий кровь варфарин и противосудорожный фенитоин, могут стать токсичными для некоторых людей с определенными видами низкой ферментативной активности.

«Это один из случаев, когда смесь с неандертальцами оказывает прямое влияние на клиническую картирну», — сказал Зеберг. «В противном случае терапевтические дозы могут быть токсичными для носителей варианта гена неандертальца».

По оценкам, около 12 % людей в Европе могут быть носителями таких генетических вариантов. В конечном итоге исследователи не указывают, что результаты должны напрямую влиять на клиническую практику, но вместо этого могут быть использованы для объяснения того, как разные предки могут влиять на терапевтические результаты.

Новое исследование было опубликовано в The Pharmacogenomics Journal.