Комбинация экспериментальных препаратов останавливает рост смертельного рака легких у мышей

Наиболее часто встречающийся у курильщиков мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) представляет собой агрессивную форму заболевания с низкой выживаемостью. Хотя химиотерапия вначале эффективна, рак может быстро развить устойчивость к лекарствам, что приведет к рецидиву и прогрессированию заболевания.

Для нового исследования ученые из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, Университета Гренобль-Альп и Техасского университета изучили, как клетки МРЛ сопротивляются повреждениям, вызванным химиотерапией, и как этому можно противостоять.

В предыдущей работе исследователи обнаружили, что белок RNF113A участвует в способности раковых клеток восстанавливать повреждения, вызванные алкилированием, которое является способом атаки для обычных химиотерапевтических препаратов. При ближайшем рассмотрении команда обнаружила, что RNF113A регулируется другим белком, SMYD3, который экспрессируется в больших количествах в клетках SCLC и других видах рака. В частности, более высокие уровни SMYD3 связаны с более агрессивным раком и более сильной лекарственной устойчивостью.

Имея в виду новую цель, ученые изучили, может ли блокирование SMYD3 улучшить действие химиотерапевтических препаратов. Команда пересадила человеческие клетки МРЛ мышам и подождала, пока у них не вырастут опухоли в легких. Затем лечили некоторых мышей препаратом под названием циклофосфамид, некоторых ингибитором SMYD3, некоторых обоими, а некоторых не лечили.

У мышей, получавших только химиотерапию, опухоли прекращали рост примерно на две недели, а затем снова начинали расти, что указывает на формирование резистентности к лекарственным препаратам. У мышей, которым давали и циклофосфамид, и ингибитор SMYD3, опухоли перестали расти на протяжении всего эксперимента в течение нескольких месяцев. Интересно, что лечение работало так же хорошо на опухолях, выращенных у человека, у которого рак уже развил устойчивость к химиотерапевтическим препаратам.

Циклофосфамид несколько потерял популярность в последние десятилетия из-за более сильных побочных эффектов по сравнению с химиотерапевтическими агентами на основе платины, но новое исследование может означать, что с него стоит стряхнуть пыль. Команда надеется, что исследование может привести к новым методам лечения агрессивной формы рака, для которого в настоящее время существует мало вариантов.

«Мы ведем переговоры с рядом других групп о скорейшем начале клинического испытания фазы 1», — сказал Нима Мосаммапараст, соавтор исследования. «Люди с мелкоклеточным раком легкого отчаянно нуждаются в более эффективных методах лечения, и я очень рад открывающимся возможностям».

Исследование было опубликовано в журнале Cancer Discovery.